Le système endocannabinoïde expliqué : CB1, CB2 et CBD

Le système endocannabinoïde (SEC) est un réseau de signalisation présent chez l’être humain et les autres mammifères. Il se compose de trois éléments : des récepteurs (principalement CB1 et CB2), des messagers produits par l’organisme lui-même (l’anandamide et le 2-AG) et des enzymes qui dégradent ces messagers. Il aide les cellules nerveuses, immunitaires et cutanées à ajuster leur activité, et c’est là qu’agissent les cannabinoïdes de la plante comme le THC et le CBD.

Qu’est-ce que le système endocannabinoïde ?

Le système endocannabinoïde est l’un des réseaux de communication de l’organisme. Les revues scientifiques le décrivent comme trois éléments qui fonctionnent ensemble (Lu & ; Mackie, 2016) :

• Des récepteurs à la surface des cellules. Les deux plus connus sont CB1 et CB2.
• Des endocannabinoïdes, des messagers de nature lipidique produits par l’organisme lui-même. Les deux plus étudiés sont l’anandamide et le 2-AG.
• Des enzymes qui fabriquent ces messagers puis les dégradent une fois leur travail accompli.

Ce qui rend ce système singulier, c’est son timing. La plupart des messagers du système nerveux sont fabriqués à l’avance et stockés. Les endocannabinoïdes, eux, sont produits à la demande à partir de composants de la membrane cellulaire, libérés en quelques instants, puis rapidement dégradés (Lu & ; Mackie, 2016).

Dans le cerveau, ils circulent aussi « à rebours ». Une cellule nerveuse qui reçoit un signal libère des endocannabinoïdes, qui repartent vers la cellule émettrice et lui indiquent de ralentir. Les chercheurs parlent de signalisation rétrograde : elle agit comme un bouton de volume sur la communication entre les cellules nerveuses.

Les scientifiques décrivent le SEC comme un régulateur qui aide de nombreux tissus à maintenir leurs processus en équilibre, un état appelé homéostasie (Tóth et al., 2019). Il n’a pas une fonction unique. Son effet dépend de l’emplacement des récepteurs et de ce que fait la cellule à ce moment-là.

Comment le système endocannabinoïde a-t-il été découvert ?

Le système porte le nom de la plante de cannabis parce que les chercheurs l’ont découvert en cherchant à comprendre comment le THC agit sur l’organisme. Les récepteurs ont été trouvés en premier, les messagers propres à l’organisme ensuite.

Où se trouvent les récepteurs CB1 et CB2 dans l’organisme ?

CB1 est le récepteur cannabinoïde le plus répandu. Il est présent en très grande quantité dans les zones du cerveau impliquées dans la mémoire, la pensée et le mouvement, comme l’hippocampe, les ganglions de la base et le cervelet (Herkenham et al., 1990), et en plus faible quantité dans tout l’organisme (Mackie, 2008). En dehors du cerveau, on le trouve dans les nerfs, l’intestin, le foie, le tissu adipeux, les muscles squelettiques, les os, la peau et l’œil (Zou & ; Kumar, 2018). C’est par le récepteur CB1 que le THC produit son effet planant.

Un détail des premières cartes du cerveau est souvent cité. Les zones du tronc cérébral qui contrôlent la respiration et le rythme cardiaque comptent très peu de récepteurs CB1, ce qui, selon les chercheurs, pourrait expliquer pourquoi de fortes doses de THC ne sont pas mortelles (Herkenham et al., 1990).

CB2 a d’abord été découvert dans les cellules immunitaires de la rate (Munro et al., 1993). C’est surtout un récepteur des cellules immunitaires, présent en quantité modérée dans l’intestin, le foie, le tissu adipeux, les os, le cœur et les vaisseaux sanguins (Zou & ; Kumar, 2018). Le cerveau contient beaucoup moins de CB2 que de CB1, surtout sur ses cellules immunitaires (la microglie), mais leur quantité peut fortement augmenter après une lésion ou une inflammation (Lu & ; Mackie, 2016).

Les endocannabinoïdes et les cannabinoïdes de la plante agissent aussi sur d’autres cibles, dont le canal TRPV1 (qui détecte la chaleur et la douleur), GPR55 et la famille des PPAR. Certains chercheurs parlent donc d’un « endocannabinoïdome » élargi (Di Marzo & ; Piscitelli, 2015).

Que sont l’anandamide et le 2-AG ?

L’anandamide et le 2-AG sont les deux principaux endocannabinoïdes de l’organisme. Tous deux sont fabriqués à partir de l’acide arachidonique, un acide gras des membranes cellulaires, mais ils sont produits et dégradés par des enzymes différentes. C’est pourquoi ils ont des rôles différents (Lu & ; Mackie, 2016).

Sources du tableau : Devane 1992, Mechoulam 1995, Stella 1997 et Lu & ; Mackie 2016.

Le 2-AG est la « bête de somme ». C’est l’endocannabinoïde le plus abondant et un activateur complet des deux récepteurs (Stella et al., 1997). C’est aussi le principal messager du signal rétrograde « ralentis » entre les cellules nerveuses (Lu & ; Mackie, 2016).

L’anandamide est un activateur partiel. Là où les récepteurs sont rares, elle peut même atténuer l’effet d’activateurs plus puissants. Elle active aussi le TRPV1, le canal qui réagit au piquant du piment. La FAAH la dégrade rapidement, et bloquer la FAAH augmente son taux. Dans un essai de 2020 chez des adultes en bonne santé, un médicament expérimental bloquant la FAAH a multiplié le taux d’anandamide par dix environ (Mayo et al., 2020).

L’organisme fabrique aussi plusieurs messagers plus mineurs apparentés aux endocannabinoïdes, comme la virodhamine, le noladine éther et la N-arachidonoyl dopamine (NADA). Leurs rôles sont moins bien compris.

Endocannabinoïdes et cannabinoïdes de la plante : quelle différence ?

Le préfixe « endo » signifie « de l’intérieur ». Les endocannabinoïdes sont fabriqués par l’organisme ; les phytocannabinoïdes (« phyto » = plante) proviennent du chanvre et du cannabis. Les deux groupes agissent sur le même système, mais se comportent différemment.

Sources : Lu & ; Mackie 2016 et Pertwee 2008. Pour en savoir plus sur les cannabinoïdes de la plante, lisez ce que sont les cannabinoïdes et quels cannabinoïdes sont psychoactifs.

Comment le CBD agit-il sur le système endocannabinoïde ?

Le CBD ne se contente pas de « se lier » aux récepteurs cannabinoïdes, comme on l’affirme souvent. Une revue systématique a conclu que le CBD est un ligand du CB1 de très faible affinité, qui modifie pourtant indirectement l’activité du CB1 dans les organismes vivants (McPartland et al., 2015). La recherche évoque plusieurs voies :

• Il modifie la réponse du CB1. Dans des études sur cellules, le CBD a agi comme un modulateur allostérique négatif : il s’est fixé sur un autre site du CB1 et a réduit l’effet du THC et du 2-AG, au lieu d’activer le récepteur (Laprairie et al., 2015).
• Il ralentit l’élimination de l’anandamide. En laboratoire, le CBD a faiblement inhibé la FAAH et la recapture de l’anandamide par les cellules (Bisogno et al., 2001). Dans un essai hospitalier de 2012 où le CBD était pris par voie orale à dose médicamenteuse (800 mg par jour), le taux sanguin d’anandamide a augmenté (Leweke et al., 2012).
• Il agit sur d’autres cibles. Dans la même étude de 2001, le CBD a activé le canal TRPV1 avec un effet comparable à celui de la capsaïcine. Il interagit aussi avec le CB2 d’une manière différente du THC (Pertwee, 2008).

Cette action indirecte explique pourquoi le CBD ne fait pas planer : il n’active pas le CB1 comme le fait le THC. La plupart de ces résultats proviennent d’études sur cellules et en laboratoire, et la recherche sur l’importance de chaque voie chez l’être humain est encore en cours. Pour en savoir plus, lisez ce qu’est le CBD et ce qu’est le THC.

La peau a-t-elle un système endocannabinoïde ?

Oui. Les cellules de la peau fabriquent des endocannabinoïdes et portent des récepteurs CB1 et CB2, ainsi que les enzymes qui produisent et dégradent les endocannabinoïdes. Les revues décrivent le SEC de la peau comme impliqué dans la croissance et le renouvellement des cellules cutanées, la barrière cutanée, les follicules pileux et les glandes sébacées, ainsi que dans l’équilibre immunitaire local de la peau (Bíró et al., 2009 ; Tóth et al., 2019).

Dans un modèle de laboratoire utilisant des cellules de peau humaine, le CBD a augmenté le taux d’anandamide produit par les cellules elles-mêmes (Petrosino et al., 2018). Il s’agit d’une étude sur cellules, et la recherche sur ce que cela signifie pour les soins de la peau est encore en cours.

C’est en lien avec la façon dont nous vendons nos produits : nos huiles et crèmes au CBD sont des cosmétiques, notifiés pour une application sur la peau (CPNP dans l’UE, SCPN au Royaume-Uni).

Les animaux ont-ils un système endocannabinoïde ?

Oui. Le SEC est présent chez tous les mammifères, et la cartographie des récepteurs chez les animaux autres que l’être humain est un domaine de recherche actif (Silver, 2019). Certaines découvertes clés viennent des animaux : le 2-AG a d’abord été isolé à partir de l’intestin du chien (Mechoulam et al., 1995). Dans une étude sur tapis de course, la signalisation endocannabinoïde a augmenté après une course intense chez l’être humain et chez le chien, mais pas chez le furet (Raichlen et al., 2012).

Qu’ont montré nos recherches de Bologne sur les récepteurs du chat et du cheval ?

Pour bien utiliser les cannabinoïdes chez l’animal, les chercheurs doivent d’abord savoir où se trouvent les récepteurs. Formula Swiss a financé un projet dirigé par le professeur Roberto Chiocchetti au département des sciences médicales vétérinaires de l’Université de Bologne. Sa fiche universitaire le présente comme un projet de 2019–2021 sur les récepteurs du CBD dans le tube digestif du chat et du cheval et dans les ganglions spinaux du cheval. L’équipe a coloré des échantillons de tissus pour voir quelles cellules portent des récepteurs cannabinoïdes. Chacun des cinq articles ci-dessous cite Formula Swiss parmi les financeurs.

Dans l’étude sur la bouche du chat, les taux de récepteurs étaient bien plus élevés dans les tissus enflammés des chats atteints de gingivostomatite chronique, une maladie douloureuse de la bouche. Les auteurs ont conclu que le SEC pourrait jouer un rôle dans le maintien d’une muqueuse buccale saine (Polidoro et al., 2021). Les études sur les nerfs du cheval ont trouvé des récepteurs dans les cellules qui transmettent les signaux du toucher et de la douleur, ce qui pose une base pour de futures recherches sur la douleur chez le cheval. L’équipe a aussi cartographié l’intestin grêle du cheval (Galiazzo et al., 2021), l’un des thèmes figurant dans la fiche universitaire du projet.

Ce sont des études sur des tissus. Elles montrent où les cannabinoïdes pourraient agir, mais aucun animal n’a reçu de CBD, aucun produit n’a été testé et aucune dose n’a été étudiée. Les recherches de l’équipe de Bologne sur les récepteurs portent aussi sur le chien ; voir CBD pour chien et CBD pour chat. Notre page sur la recherche scientifique décrit cette collaboration.

Peut-on soutenir son système endocannabinoïde naturellement ?

L’exercice physique est l’exemple le mieux étudié. Chez de jeunes hommes entraînés, 50 minutes de course ou de vélo à intensité modérée ont activé le système endocannabinoïde (Sparling et al., 2003), et les chercheurs associent ce phénomène à « l’euphorie du coureur ». Une revue systématique de 2014 a cité l’alimentation, l’exercice, le massage et plusieurs médicaments parmi les facteurs qui peuvent modifier l’activité endocannabinoïde. Elle a conclu que des essais chez l’être humain sont nécessaires pour confirmer ces pistes prometteuses (McPartland et al., 2014).

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