Anandamid und 2-AG: die körpereigenen Cannabinoide

Anandamid und 2-AG sind die beiden am besten erforschten Endocannabinoide: fettartige Botenstoffe, die der Körper selbst bildet und die an dieselben CB1- und CB2-Rezeptoren binden wie THC. Beide werden bei Bedarf aus Membranlipiden gebildet, wirken nur kurz und werden dann abgebaut, Anandamid vor allem durch das Enzym FAAH, 2-AG vor allem durch MAGL. 2-AG kommt im Gehirn weit häufiger vor und aktiviert beide Rezeptoren stark; Anandamid ist ein schwächerer, partieller Aktivator.

Was ist Anandamid?

Anandamid (Arachidonoylethanolamid, AEA) war das erste Endocannabinoid, das gefunden wurde. 1992 isolierte ein Team um William Devane, Lumír Hanuš und Raphael Mechoulam es aus Schweinehirn, auf der Suche nach dem körpereigenen Partner des Cannabinoid-Rezeptors. Es konkurrierte mit einer Cannabinoid-Sonde um die Bindungsstelle des Rezeptors und verhielt sich wie ein natürlicher Ligand (Devane et al., 1992). Sein Name geht auf das Sanskrit-Wort ananda zurück, „Glückseligkeit“ (Moreira und Lutz, 2008).

Chemisch ist Anandamid ein Fettsäureamid: die Omega-6-Fettsäure Arachidonsäure, verbunden mit Ethanolamin. Der größte Teil wird aus einem Membranlipid namens NAPE (N-Arachidonoyl-Phosphatidylethanolamin) gebildet (Lu und Mackie, 2016).

Was ist 2-AG?

2-AG (2-Arachidonoylglycerin) ist das zweite große Endocannabinoid. 1995 berichteten zwei Gruppen unabhängig voneinander darüber: Das Team um Mechoulam isolierte es aus Hundedarm und zeigte, dass es an CB1 und CB2 bindet (Mechoulam et al., 1995), und ein japanisches Team schlug es als Cannabinoid-Liganden im Gehirn vor (Sugiura et al., 1995). Zwei Jahre später maßen Forscher im Rattenhirn rund 170-mal mehr 2-AG als Anandamid und zeigten, dass Nervenzellen es bei Reizung freisetzen (Stella et al., 1997).

2-AG ist ein Monoglycerid: Arachidonsäure, gebunden an Glycerin. Es entsteht vor allem aus arachidonsäurehaltigen Phospholipiden über Diacylglycerin (Lu und Mackie, 2016).

Anandamid und 2-AG: Was ist der Unterschied?

Beide enthalten Arachidonsäure und binden an Cannabinoid-Rezeptoren, doch der Körper bildet und beseitigt sie auf unterschiedlichen Wegen (Lu und Mackie, 2016).

Welche Wirkung hat Anandamid?

Anandamid und 2-AG sind Signalmoleküle, ihre „Funktion“ ist also, Botschaften zu übermitteln. Am besten belegt ist ihre Aufgabe im Nervensystem. Wird eine Nervenzelle stark aktiviert, setzt sie Endocannabinoide frei, die rückwärts über die Synapse zu CB1-Rezeptoren auf der Zelle wandern, die das Signal gesendet hat. Das dämpft in der Regel die weitere Ausschüttung von Botenstoffen (Lu und Mackie, 2016). Diese „retrograde“ Signalübertragung ist ein Weg, über den Synapsen ihre Stärke mit der Zeit anpassen. In Schnitten von Rattenhirn verhinderte zum Beispiel durch Reizung freigesetztes 2-AG eine Form der synaptischen Verstärkung, die Langzeitpotenzierung (Stella et al., 1997).

Anandamid wirkt auch außerhalb der Cannabinoid-Rezeptoren. An Blutgefäßen aktiviert es TRPV1, den Kanal, der auf Capsaicin aus Chilischoten reagiert (Zygmunt et al., 1999), und es kann PPAR-Rezeptoren aktivieren, die die Genaktivität beeinflussen (Lu und Mackie, 2016). Forscher untersuchen die Endocannabinoide im Zusammenhang mit Schmerz, Stimmung, Appetit, Gedächtnis und Immunreaktionen. Ein Großteil dieser Arbeit stammt jedoch aus Tierversuchen und beschreibt, wie ein System funktioniert, nicht, was ein Produkt bewirkt. Den Gesamtzusammenhang erklärt unser Ratgeber zum Endocannabinoid-System.

Ist Anandamid ein Neurotransmitter?

Es ist ein Neurotransmitter besonderer Art und wird meist als Lipid-Botenstoff oder Neuromodulator bezeichnet. Klassische Neurotransmitter wie Dopamin werden im Voraus gebildet und in Vesikeln gespeichert. Anandamid und 2-AG werden nicht gespeichert: Ihre Vorstufen sitzen in den Zellmembranen, und die Endocannabinoide werden „bei Bedarf“ in ein oder zwei schnellen Enzymschritten freigesetzt (Lu und Mackie, 2016). Außerdem wirken sie vor allem in umgekehrter Richtung, von der empfangenden Zelle zurück zur sendenden.

Was haben Anandamid und THC gemeinsam?

Beide binden an den CB1-Rezeptor. Deshalb kann THC einige der körpereigenen Cannabinoid-Signale nachahmen. Anandamid zeigte schon in den ersten Tests eine typische Cannabinoid-Wirkung: Es hemmte nervengesteuerte Zuckungen in einem Gewebepräparat der Maus, wie es psychoaktive Cannabinoide tun (Devane et al., 1992). Wie Anandamid ist THC ein partieller Aktivator von CB1 und CB2 (Pertwee, 2008). Ihre Strukturen unterscheiden sich allerdings stark: THC ist ein Pflanzen-Cannabinoid mit Ringsystem, Anandamid ein Fettsäurederivat. Mehr dazu unter Was ist THC?

Beeinflusst CBD Anandamid?

In Labortests hemmte CBD in mikromolaren Konzentrationen schwach sowohl die Aufnahme von Anandamid in Zellen als auch seinen Abbau durch FAAH (Bisogno et al., 2001). Die Autoren vermuteten, dass höhere Anandamid-Spiegel einige Wirkungen von CBD erklären könnten. Es war jedoch eine Laborstudie und zeigt nicht, was ein CBD-Produkt beim Menschen bewirkt. CBD selbst bindet nur schwach an CB1 und CB2. Siehe Was ist CBD?