Qu’est-ce que l’effet d’entourage du cannabis ?

L’effet d’entourage désigne l’idée que les nombreux composés du cannabis, comme les cannabinoïdes et les terpènes, agissent différemment ensemble que chacun isolément. Le terme vient d’une étude en laboratoire de 1998 sur les cannabinoïdes produits par l’organisme. Pour les produits à base de cannabis, cela reste une hypothèse : quelques petites études chez l’être humain en confirment certains aspects, d’autres non, et des tests en laboratoire ont montré que les terpènes courants n’agissent pas sur les récepteurs cannabinoïdes.

Qu’est-ce que l’effet d’entourage ?

L’effet d’entourage décrit des composés qui modifient mutuellement leur activité lorsqu’ils sont présents ensemble. L’expression a été employée pour la première fois en 1998 par une équipe dont faisait partie le chimiste israélien Raphael Mechoulam. Ces chercheurs étudiaient le 2-AG, l’un des cannabinoïdes produits par l’organisme, et ont constaté que deux composés d’acides gras apparentés, sans effet à eux seuls, augmentaient l’activité du 2-AG lors de tests en laboratoire et chez la souris (Ben-Shabat 1998). Notre guide 2-AG et anandamide présente ces endocannabinoïdes.

L’idée a ensuite été appliquée à la plante de cannabis. Dans une revue de 2011, le chercheur Ethan Russo a avancé que les terpènes et les cannabinoïdes mineurs pourraient s’ajouter aux effets du THC et du CBD ou les modifier (Russo 2011). En 2019, il a soutenu que les arguments en faveur d’une synergie étaient assez solides pour qu’une molécule isolée ait peu de chances d’égaler des extraits de plante entière (Russo 2019). Il s’agit de revues qui formulent une hypothèse, pas d’essais qui la prouvent.

Comment l’effet d’entourage est-il censé fonctionner ?

Deux groupes de composés sont généralement cités : les cannabinoïdes comme le THC, le CBD et le CBG, et les terpènes, les composés aromatiques de la plante, comme le myrcène, le limonène et le linalol. Parmi les mécanismes proposés : des composés agissant en même temps sur différents récepteurs, un composé modifiant la façon dont un autre est absorbé ou dégradé, ou un composé atténuant les effets indésirables d’un autre.

La question de savoir si les terpènes agissent sur les récepteurs cannabinoïdes est débattue. Le bêta-caryophyllène s’est lié au récepteur CB2 et l’a activé dans une étude de 2008 (Gertsch 2008). Mais lorsque des chercheurs ont testé six terpènes courants du cannabis (alpha-pinène, bêta-pinène, bêta-caryophyllène, linalol, limonène et myrcène) sur des cellules portant des récepteurs CB1 ou CB2 humains, aucun n’a activé les récepteurs ni modifié l’action du THC sur eux. Les auteurs en ont conclu que si un effet d’entourage entre cannabinoïdes et terpènes existe, il ne se produit pas au niveau des récepteurs CB1 ou CB2 (Santiago 2019).

Une revue exploratoire de 2023 a proposé que, lorsque des interactions se produisent, on les décrive avec les termes habituels de la pharmacologie, comme la synergie ou la potentialisation, à l’image des autres médicaments d’origine végétale (Christensen 2023).

L’effet d’entourage existe-t-il vraiment ?

Il n’est ni prouvé ni réfuté. La revue de 2023 a constaté que les études précliniques et cliniques utilisaient surtout des méthodes simples et aboutissaient à des résultats contradictoires, et que les données cliniques reposaient surtout sur des témoignages et des données de vie réelle. Elle notait aussi que ses partisans y voient la raison pour laquelle de nombreux patients préfèrent les produits à spectre complet, tandis que ses détracteurs jugent le terme infondé et surtout marketing (Christensen 2023). Les études les plus connues chez l’être humain vont dans des directions différentes :

• CBD avant THC, 2013 : des volontaires en bonne santé ayant pris 600 mg de CBD avant une injection de THC présentaient moins de paranoïa et moins de troubles de la mémoire que ceux ayant reçu un placebo (Englund 2013).
• CBD avec THC, 2023 : chez 46 consommateurs occasionnels de cannabis, du cannabis vaporisé contenant jusqu’à trois fois plus de CBD que de THC n’a modifié les effets du THC ni sur la mémoire, ni sur les symptômes psychotiques, ni sur aucune autre mesure (Englund 2023).
• Limonène avec THC, 2024 : chez 20 adultes, inhaler du limonène avec 30 mg de THC a réduit les scores d’anxiété et de paranoïa par rapport au THC seul. Les autres effets du THC n’ont pas changé, et le limonène seul n’a produit aucun effet mesurable (Spindle 2024).
• Extraits ou CBD purifié, 2018 : une analyse de 11 études observationnelles sur l’épilepsie pharmacorésistante a relevé davantage d’améliorations rapportées avec des extraits riches en CBD qu’avec du CBD purifié, à des doses moyennes plus faibles. Avec le seuil habituel d’au moins 50 % de crises en moins, il n’y avait aucune différence entre les deux. Ces données ne provenaient pas d’essais contrôlés (Pamplona 2018).

Ce type d’étude teste un ou deux composés à la fois, à des doses choisies par les chercheurs. Elles ne montrent pas ce que fait un produit à spectre complet en particulier.

Que ressent-on avec l’effet d’entourage ?

Aucune sensation particulière ne peut être qualifiée d’effet d’entourage. L’idée est que l’effet global d’un extrait de plante entière diffère de celui d’un composé isolé. Dans les études, on le mesure comme une modification des effets du THC, par exemple des scores d’anxiété ou de paranoïa, et non comme une sensation propre. Les descriptions de « ce que l’on ressent » viennent de témoignages personnels, pas de recherches contrôlées.

L’effet d’entourage concerne-t-il l’huile de CBD ?

Uniquement les extraits qui conservent plus d’un composé. Qu’une huile de CBD puisse présenter un effet d’entourage dépend de son type :

Des associations comme CBD et CBG ou CBD et CBN sont souvent vendues en invoquant l’effet d’entourage. Nous n’avons pas connaissance d’études contrôlées chez l’être humain vérifiant si ces associations précises agissent différemment des cannabinoïdes pris isolément. Pour en savoir plus sur les types, lisez spectre complet, spectre large ou isolat. Nos huiles à spectre complet ont une spécification en THC inférieure à 0,2 %, nos huiles à large spectre sont sans THC, et toutes sont des produits cosmétiques à appliquer sur la peau ; voir nos huiles de CBD.

Pourquoi l’effet d’entourage fait-il débat ?

• Peu d’essais contrôlés chez l’être humain : la plupart des travaux ont été menés sur des cellules et des animaux, ou reposent sur des données observationnelles.
• Trop de combinaisons : le cannabis contient plus de 560 constituants identifiés (ElSohly 2017), si bien qu’il est impossible en pratique de tester chaque association à des doses réalistes.
• Des plantes variables : le mélange de cannabinoïdes et de terpènes diffère selon les variétés, les récoltes et les méthodes d’extraction, ce qui rend les produits difficiles à standardiser et les résultats difficiles à reproduire.
• Intérêts commerciaux : le terme est très utilisé dans le marketing, qui selon les critiques a pris de l’avance sur la science (Christensen 2023).